摘要：急性髓系白血病（ＡＭＬ）中表达白血病相关抗原（ＬＡＡｓ）的白血病细胞来源的树突状细胞（ＤＣ）及负载ＬＡＡｓ的正常单核细胞来源的ＤＣ，均能有效诱导肿瘤特异性细胞毒Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ）反应，有望在治愈ＡＭＬ中发挥重要作用。本文就ＡＭＬ中ＤＣ疫苗的培育、分子标记的测定、功能的检测作一介绍。总结ＤＣ疫苗治疗ＡＭＬ临床研究的新进展。
关键词：白血病，髓样，急性；树突细胞；免疫疗法；疫苗
急性髓系白血病（ＡＭＬ）是白血病干细胞癌基因转化而来的造血干／祖细胞的恶性肿瘤。尽管大多数患者在标准化疗方案的诱导下能够达到完全缓解，但复发率仍很高。造血干细胞移植是目前最有效的治疗手段，但也存在微小残留引起移植后复发的问题。因此，急需寻找更有效的肿瘤治疗方法，进而消除微小残留病灶，减少白血病复发。以树突状细胞为代表的细胞免疫治疗有望成为治疗肿瘤新方法，与其他免疫治疗方法相比，树突状细胞（ＤＣ）免疫治疗的特点主要有主动性免疫、特异性好、持续时间长，能够针对性地消灭肿瘤干细胞或残存肿瘤细胞，发挥强大的抗肿瘤免疫效应［１］。在缓解后ＡＭＬ患者外周血单核细胞（ＭＯ）中分离得到正常ＤＣ（ＭＯ－ＤＣ），其不表达白血病分子标志，承载白血病相关抗原后，可有效诱导肿瘤特异性细胞毒Ｔ淋巴细胞（ＣＴＬ）对白血病细胞的杀伤作用。在ＡＭＬ中白血病细胞可以直接分化为ＤＣ（ＡＭＬ－ＤＣ）。这些白血病来源的ＤＣ可以表达白血病抗原（ＬＡＡｓ），有效诱导ＣＴＬ对自身肿瘤细胞杀伤作用。根据这一原理设计的ＡＭＬ－ＤＣ及ＭＯ－ＤＣ疫苗正在进行临床Ⅰ／Ⅱ期试验。
１ＡＭＬ患者中ＤＣ的来源及体外培养
１．１ＤＣ的来源
采用流式细胞术四色射门方法检测ＡＭＬ患者中ＤＣ的表达，结果显示，６９％的初治ＡＭＬ患者发病时检测不到髓样树突状细胞（ｍＤＣ）和浆样树突状细胞（ｐＤＣ），剩余３１％的ＡＭＬ患者ＤＣｓ水平是正常的或者升高的，在缓解后ｍＤＣ水平可以恢复，而ｐＤＣ水平相对较低；研究表明ｍＤＣ升高或正常的ＡＭＬ－Ｍ４／Ｍ５较ＡＭＬ－Ｍ２／Ｍ３患者较常见，而ｐＤＣ无此区别［２］。已知单核细胞和ＤＣ有共同的前体细胞，而ＡＭＬ－Ｍ４／Ｍ５的发病机制是单核前体细胞恶性病变，突变的细胞可能是分化为巨噬和树突状细胞前体细胞的细胞，存在向ＤＣ分化的潜能，提示ＤＣ来源于白血病细胞。研究表明Ｆｍｓ样酪氨酸激酶（ＦＬＴ３）内部串联重复序列（ＩＴＤ）突变阳性的大多数ＡＭＬ患者的ｍＤｃ和ｐＤＣ水平明显高于ＩＴＤ突变阴性者，从ＩＴＤ＋患者分离所得ｍＤＣ和ｐＤＣ均为ＩＴＤ突变阳性，
推荐访问:树突 白血 疫苗 白血病中树突状细胞疫苗的免疫治疗-医学论文 白血病中树突状细胞疫苗的免疫治疗论文 树突状细胞疫苗